Tabla de contenido
Idiomas disponibles
Idiomas disponibles
everolimus. Не е проучвано евентуалното взаимодействие с други стентове,
излъчващи медикамент, или със стентове с покритие, поради което те трябва
да се избягват.
•
Степента на експозиция на пациента на медикамента и полимера е пряко
свързана с броя на имплантираните скелета. На един пациент могат да
бъдат поставени максимум четири биорезорбируеми съдови скелета (BVS)
ABSORB в зависимост от броя на третираните съдове и дължината на лезията.
Пациентите, на които е поставено бейлаут скеле, ще приемат допълнителен
медикамент. Използването на няколко биорезорбируеми съдови скелета (BVS)
ABSORB ще доведе до приемане на по-голямо количество медикамент и
полимер от пациента.
•
Не разгъвайте скелето, ако не е поставено правилно в съда.
„Отстраняване на скелето/системата – предпазни мерки".)
•
Избягвайте да поставяте скеле през странични клонове с диаметър ≥ 2,0 mm.
•
Не надхвърляйте номиналното налягане на спукване (RBP), обозначено
на етикета на продукта. Наблюдавайте наляганията на балона по време
на раздуване. Използването на налягания, по-високи от определените за
този продукт на етикета, може да доведе до руптура на балона с възможно
увреждане на интимата и дисекация.
•
Имплантирането на скеле може да доведе до дисекация на съда, дистално и/
или проксимално от скелето, и може да причини остро запушване на съда,
което да изисква допълнителна интервенция (CABG, допълнителна дилатация,
поставяне на допълнителни скелета или друго).
•
Постдилатацията с некомплиантен балон се препоръчва, стига
постдилатираният сегмент да е в рамките на допустимите граници за
разширяване на скелето.
•
Неразгънатото скеле може да бъде прибрано във водещия катетър
веднъж. Неразгънатото скеле не трябва да се въвежда повторно в артерията,
след като е било изтеглено обратно във водещия катетър. Не трябва да се
извършва последващо движение навътре и навън през дисталния край на
водещия катетър, тъй като скелето може да се повреди или размести при
прибирането му във водещия катетър. Ако усетите съпротивление в който
и да е момент от изваждането на системата ABSORB BVS, цялата система
трябва да се извади като едно цяло.
•
Методите за изтегляне на скелето (използване на допълнителни жила,
примки и/или форцепс) могат да доведат до допълнителна травма на
коронарната съдова мрежа и/или на мястото на съдовия достъп.
Усложненията могат да включват кървене, хематом или псевдоаневризма.
•
В редкия случай на остра оклузия след поставяне на скелето може да се
постави бейлаут имплант и да се разгърне в рамките на скелето така, че
скелето ABSORB BVS да бъде напълно обхванато от бейлаут импланта. Всички
внезапни запушвания трябва да се третират като спешен случай според
болничния стандарт.
Забележка: Препоръчва се бейлаут интервенциите да се извършват
с метален стент, излъчващ everolimus, с подходящия размер.
•
Безопасността и ефикасността на скелето ABSORB BVS при пациенти
с предишна брахитерапия на прицелната лезия или използването на
брахитерапия при рестеноза в скелето ABSORB BVS не са установени.
Съдовата брахитерапия и скелето ABSORB BVS изменят артериалното
ремоделиране. Не е установена комбинацията между тези два
вида лечения.
6.3
Приложение заедно с други процедури
•
Безопасността и ефективността не са установени при употреба със следните
устройства: устройства за механична атеректомия (катетри за дирекционална
атеректомия, катетри за ротационна атеректомия) или катетри за лазерна
ангиопластика в съчетание с имплантирането на скеле ABSORB BVS.
6.4
Отстраняване на скелето/системата – предпазни мерки
Ако усетите съпротивление в който и да е момент от въвеждането или изваждането на
системата за подаване след имплантиране на скелето, извадете цялата система като
едно цяло.
Когато изваждате системата за подаване като едно цяло:
•
НЕ прибирайте системата за подаване във водещия катетър.
•
Поставете проксималния маркер на балона непосредствено дистално спрямо
върха на водещия катетър.
•
Въведете водача в коронарния съд възможно най-дистално и най-сигурно.
•
Затегнете ротационната хемостатична клапа, за да свържете здраво системата
за подаване към водещия катетър; след това отстранете водещия катетър и
системата за подаване като едно цяло.
Неспазването на тези стъпки и/или прилагането на прекомерна сила към системата
за подаване може да доведе до загуба или повреда на скелето и/или компонентите на
системата за подаване.
Ако е необходимо да задържите позицията на водача за последващ достъп до артерията/
лезията, оставете водача на място и отстранете всички други компоненти на системата.
6.5
След имплантация – предпазни мерки
Ако се налага да пресичате новоразгърнато скеле с водач, балон, система за подаване
или катетри за образни изследвания, внимавайте да не нарушите геометрията на скелето.
6.6
Безопасност при ядрено-магнитен резонанс (MRI)
Сравнението с металните стентове показва, че скелето ABSORB BVS, в единични и
припокрити конфигурации, е безопасно за ядрено-магнитния резонанс (MRI), когато
е сканирано при следните условия:
•
Статично магнитно поле от 3 T или по-малко
•
Пространствен градиент от 720 G/cm или по-малък
•
Максимална осреднена специфична скорост на абсорбция от цялото тяло
(SAR) 3,0 W/kg за 15 минути изобразяване
6.7
Лекарствени взаимодействия
Everolimus се метаболизира екстензивно чрез цитохром P4503A4 (CYP3A4) в чревната стена
и черния дроб и е субстрат за транспортния белтък P-гликопротеин. Също така everolimus
понижава клирънса на някои предписани медикаменти, когато се приема перорално
заедно с циклоспорин (CsA). Следователно при перорално приложение everolimus може да
взаимодейства с други медикаменти, между които инхибитори и индуктори на изоензимите
на CYP3A4; абсорбцията и последващото отделяне на everolimus могат да бъдат повлияни
от медикаментите, които засягат тези пътища. Официални проучвания за лекарствените
взаимодействия на системата ABSORB BVS не са извършвани. Следователно трябва
да се отдаде нужното внимание на възможността за системни и локални лекарствени
50
взаимодействия в съдовата стена при вземане на решение за поставяне на скеле ABSORB
BVS на пациент, който приема медикамент с известно взаимодействие с everolimus.
6.8
Бременност
Този продукт (системата ABSORB BVS) и everolimus не са тествани при бременни или
кърмещи жени или при мъже, възнамеряващи да създават поколение. Не са изследвани
ефектите върху развитието на плода. Въпреки че няма противопоказание, рисковете и
ефектите върху репродуктивността не са известни към този момент.
7.0
СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ
7.1
Наблюдавани странични ефекти
Страничните ефекти, наблюдавани при клиничните изпитвания ABSORB, които са свързани
(Вижте
с ключовите клинични крайни резултати като смърт, сърдечна смърт, миокарден инфаркт (с
Q-вълна и без Q-вълна), реваскуларизация на прицелната лезия (чрез перкутанна коронарна
интервенция (PCI) или коронарен байпас), тромбоза на скелето и предизвикани от исхемия
големи сърдечно-съдови инциденти (MACE) (съставна крайна точка, състояща се от сърдечна
смърт, миокарден инфаркт, реваскуларизация на прицелната лезия поради исхемия (ID-TLR))
са представени в Таблица 3. Всички други странични ефекти са включени в раздел 7.2.
7.2
Потенциални странични ефекти
Страничните ефекти, които могат да бъдат свързани с перкутанната коронарна интервенция,
процедурите за лечение и използването на коронарно скеле в нативни коронарни артерии,
включват, но не се ограничават до:
•
Остро запушване
•
Усложнения при мястото
на достъп
•
Остър инфаркт на миокарда
само
•
Алергична реакция или
свръхчувствителност към
контрастното вещество или
полимер поли (L-лактид) (PLLA),
полимер поли (D,L-лактид) (PDLLA)
и лекарствени реакции към
антитромбоцитните медикаменти
или контрастното вещество
•
Аневризма
•
Артериална перфорация
•
Артериална руптура
•
Артериовенозна фистула
•
Аритмии, включително предсърдни
и камерни
•
Усложнения поради кървене, което
може да наложи кръвопреливане
•
Сърдечен арест
•
Сърдечна, белодробна или бъбречна
недостатъчност
•
Сърдечна тампонада
•
Спазъм на коронарна артерия
•
Емболия на коронарните съдове
или на скелето
•
Тромбоза на коронарните съдове
или на скелето
•
Смърт
•
Дисекация
Страничните ефекти, свързани с ежедневния перорален прием на everolimus, включват,
но не се ограничават до:
•
Коремна болка
•
Акне
•
Анемия
•
Ангионевротичен оток
•
Коагулопатия
•
Диария
•
Оток
•
Хемолиза
•
Хемолитичен уремичен синдром
•
Чернодробни нарушения
•
Хепатит
•
Хиперхолестеролемия
•
Хиперлипидемия
•
Хипертония
•
Хипертриглицеридемия
•
Хипогонадизъм при мъжете
•
Инфекция
•
Интерстициална белодробна болест
•
Жълтеница
•
Левкопения
8.0
КЛИНИЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ НА СИСТЕ АТА ABSORB BVS
8.1
Клинично изпитване ABSORB
Клиничното изследване ABSORB е проспективно, открито, многоцентрово
международно клинично проучване без контролна група за оценяване на
безопасността и функционирането на биорезорбируемото съдово скеле в коронарните
артерии. В проучването беше планирано да се включат максимум 30 пациенти (Кохорта
A), следвани от приблизително 80 пациенти (Кохорта B) в приблизително 10 клинични
центъра в Европа и Азиатско-тихоокеанския регион.
Критерии за включване: Пациенти, които са минимум 18-годишни, с данни
за стенокардия, миокардна исхемия или положителен функционален тест; жени
с детероден потенциал с отрицателен тест за бременност в рамките на 7 дни преди
първоначалната процедура и пациенти, подписали информирано съгласие преди включването
им. Ангиографските критерии за включване обхващат: номинален диаметър на съда 3,0
mm; дължина на лезията ≤ 8 mm по визуална преценка до ≤ 14 mm за скелето 3,0 x 18
mm; процентен диаметър на стенозата (%DS) ≥ 50% и < 100%; TIMI ≥ 1. Ключовите
ангиографски критерии за изключване обхващат: аорто-остиална локация; лява главна
локация в рамките на 2 mm от началото на лявата десцендентна артерия (LAD) или
циркумфлексната артерия (LCX); прекомерна усуканост; екстремна ангулация (≥ 90°); тежка
калцификация; рестеноза от предходна интервенция; прицелният съд съдържа тромб; други
клинично значими лезии в прицелния съд или страничен клон.
Стратегия на лечението: Предварителната дилатация на прицелната лезия беше
задължителна. Планирано припокриване на биорезорбируемото съдово скеле не беше
разрешено. Всяка бейлаут интервенция трябваше да се направи с припокриване със стент
XIENCE V с подходящата дължина, а ако не беше наличен такъв, със стент CYPHER
излъчващ sirolimus; бейлаут интервенции с биорезорбируемо съдово скеле не бяха
разрешени. Постдилатацията беше извършена по преценка на оператора, но само с помощта
на балони, чиито размери позволяват вместването им в границите на скелето.
Антитромботичен режим: Пациентите, които не са на хронична антитромбоцитна терапия
или аспирин, трябваше да приемат натоварваща доза клопидогрел бисулфат ≥ 300 mg
и аспирин ≥ 300 mg 6 до 72 часа преди първоначалната процедура, но не по-късно от 1
час след процедурата. От всички пациенти се изискваше да приемат антикоагулантна и
друга терапия при имплантирането на скелето съгласно стандартите в клиничния център.
Всички пациенти трябваше да бъдат поддържани със 75 mg клопидогрел бисулфат дневно за
минимум 6 месеца и ≥ 75 mg аспирин дневно за времетраенето на клиничното изследване
(5 години). Пациентите, които развиха чувствителност към клопидогрел бисулфат, трябваше
да бъдат прехвърлени към тиклопидин хидрохлорид при доза в съответствие със стандартната
болнична практика.
8.2
Кохорта A на ABSORB
8.2.1 Методология и текущ статус
Общо 30 пациенти бяха включени в Кохорта A между 7 март 2006 г. и 18 юли 2006 г. в
•
Дистална емболия (въздушна,
четири клинични центъра в Европа и Нова Зеландия.
тъканна или тромботична)
•
Спешно или планово поставяне на
Скелета ABSORB BVS от поколение 1.0 бяха имплантирани при пациенти с единична de
коронарен байпас (CABG)
novo лезия на нативна коронарна артерия. Проучването започна с размера 3,0 x 12 mm.
•
Треска
Размерът 3,0 x 18 mm беше осигурен по-късно и беше използван само при 2 пациенти
•
Хипотония/хипертония
от Кохорта A.
•
Инфекция и болка
В момента има данни от клиничното проследяване след 30, 180, 270 дни,
•
Увреждане на коронарната артерия
1 година, 18 месеца, 2 години и 3 години, както и от ангиографията, вътресъдовия
•
Исхемия, миокардна
ултразвук (IVUS), вътресъдовия ултразвук с виртуална хистология (IVUS-VH),
•
Миелосупресия
палпографията, оптичната кохерентна томография (OCT) след 180 дни и след 2 години.
•
Гадене и повръщане
Разполагаме и с данните от многосрезовата компютърна томография (MSCT) след
•
Сърцебиене
18 месеца и данните от теста за коронарните вазомоторни функции след 2 години.
•
Перикарден излив
Всички други проследяващи прегледи се провеждат в момента. Пациентите ще бъдат
•
Нараняване на периферните
проследявани до 5 години.
съдове или нерви
8.2.2 Клинични резултати след 3 години
•
Белодробен оток
На 3-тата година честотата на предизвиканите от исхемия MACE (големи сърдечно-
•
Псевдоаневризма
съдови инциденти, дефинирани като съставната крайна точка, състояща се от сърдечна
•
Бъбречна недостатъчност
смърт, миокарден инфаркт или предизвикана от исхемия реваскуларизация на
•
Рестеноза на сегмент с поставено
прицелната лезия (TLR)) беше 3,6% (Таблица 3). Имаше само един миокарден
скеле
инфаркт без Q-вълна (върхов тропонин 2,21 μg/L), свързан с лечението на стеноза,
•
Шок
която не ограничава кръвотока (диаметър на стенозата 42%, определен чрез
•
Мозъчен инсулт/мозъчно-съдов
количествена коронарна ангиография (QCA)), на скеле ABSORB BVS, имплантирано
инцидент и транзиторна
46 дни по-рано на пациент, който е имал един епизод на стенокардия в покой без
исхемична атака (TIA)
електрографски данни за исхемия. От съображения за безопасност полимерното
•
Тотална оклузия на коронарна
скеле беше покрито с метален стент, излъчващ медикамент. В периода между 6-ия
артерия
месец и 3-тата година не са документирани нови големи сърдечно-съдови инциденти
•
Нестабилна или стабилна
(MACE). Няма случаи на тромбоза на скелето съгласно протокола на изпитването или
стенокардия
дефинициите на Консорциума за академични изследвания.
•
Съдови усложнения, които
могат да изискват допълнителна
интервенция
Сърдечна смърт
•
Влошаване на чернодробната
(%)
функция
•
Лимфоцеле
MI (%)
•
Миалгия
MI с Q-вълна
•
Гадене
MI без Q-вълна
•
Болка
TLR поради
•
Панкреатит
исхемия (%)
•
Перикарден излив
чрез PCI
•
Плеврален излив
•
Пневмония/пневмонит
чрез CABG
•
Белодробна алвеоларна
Причинени от
протеиноза
исхемия MACE
•
Пиелонефрит
(сърдечна
•
Обрив
смърт, MI или
•
Бъбречна тубуларна некроза
TLR поради
•
Сепсис
исхемия, %)
•
Усложнения от хирургична рана
Тромбоза на
•
Тромбоцитопения
скелето (%)
•
Тромботична тромбоцитопенична
пурпура
Данните са в % (брой пациенти). MI = миокарден инфаркт. TLR = реваскуларизация
•
Венозен тромбоемболизъм
на прицелната лезия. PCI = перкутанна интервенция. CABG = коронарен байпас.
•
Повръщане
MACE = големи сърдечно-съдови инциденти.
†Един пациент официално се оттегли от проучването, но неговият жизнен статус и
клинично проследяване са предоставени от насочващия го лекар. Един пациент почина
от несърдечно заболяване 706 дни след процедурата. *Същият пациент. Този пациент
премина и реваскуларизация на прицелната лезия (TLR), която не е квалифицирана
като наложена поради исхемия (диаметър на стенозата = 42%).
8.2.3 Резултати от ангиография, вътресъдов ултразвук (IVUS) и оптична
кохерентна томография (OCT) след 180 дни и след 2 години
Количествена коронарна ангиография (QCA) беше проведена в базовия етап, след
процедурата, след 180 дни и след 2 години. Данните на 180-ия ден показват приемлива
късна загуба в скелето от 0,43 ±0,37 mm, вероятно породена от биоактивното ремоделиране
или механичния късен рекойл. След 2 години тя се увеличи до 0,48 ±0,28 mm.
Анализът с черно-бял вътресъдов ултразвук (IVUS) на 180-ия ден показа значително
редуциране на средната площ на лумена (6,04 ±1,12 mm
±1,33 mm
етап и контролния преглед на 180-ия ден (13,49 ±3,74 mm
показва липсата на значително експанзивно или констриктивно ремоделиране. След 2 години
основната находка, направена чрез черно-бял вътресъдов ултразвук (IVUS), беше увеличение
на минималната луминална площ и средната луминална площ/обем заедно със значително
намаление на площта/обема на плаката в периода между 6-ия месец и 2-та година.
Таблица 3: Клинични резултати след 3 години
6 месеца
12 месеца
2 години
30 пациенти
29 пациенти†
28 пациенти†
0%
0%
0%
3,3% (1)*
3,4% (1)*
3,6% (1)*
0%
0%
0%
3,3% (1)*
3,4% (1)*
3,6% (1)*
0%
0%
0%
0%
0%
0%
0%
0%
0%
3,3% (1)*
3,4% (1)*
3,6% (1)*
0%
0%
0%
след процедурата срещу 5,19
2
на 180-ия ден, p < 0,001). Площта на съда остана константна между базовия
2
2
срещу 13,79 ±3,84 mm
®
,
3 години
28 пациенти†
0%
3,6% (1)*
0%
3,6% (1)*
0%
0%
0%
3,6% (1)*
0%
2
), което
Tabla de contenido
