Tabla de contenido
Idiomas disponibles
Idiomas disponibles
6 månader
12 månader
30 patienter
29 patienter†
TLR på grund av
0 %
0 %
ischemi (%)
med PCI
0 %
0 %
med CABG
0 %
0 %
MACE (hjärtdöd, MI
eller TLR på grund
av ischemi, %) på
3,3 % (1)*
3,4 % (1)*
grund
av ischemi
Scaffoldtrombos
0 %
0 %
(%)
Data anges i % (antal patienter). MI = hjärtinfarkt. TLR = revaskularisering av mållesion.
PCI = perkutan intervention. CABG = kransartärbypass. MACE = större hjärtkomplikationer.
†En patient drog sig officiellt ur studien, men hans vitala status och kliniska uppföljning
har gjorts tillgängliga via hans remitterande läkare. En patient avled av andra orsaker än
hjärtproblem 706 dagar efter ingreppet. *Samma patient. Denna patient genomgick också
en TLR, vilken inte var kvalificerad som TLR på grund av ischemi (diameterstenos = 42 %).
8.2.3 Resultat med angiografi, IVUS och OCT vid 180 dagar och 2 år
QCA-resultat samlades in från baslinjen, efter ingreppet, vid 180 dagar och 2 år. Data vid 180
dagar visade en godtagbar sen minskning på 0,43 ±0,37 mm i scaffolden som eventuellt
berodde på bioaktiv remodellering eller mekanisk sen rekyleffekt. Vid 2 år hade denna ökat till
0,48 ±0,28 mm.
Analysen av det intravaskulära ultraljudet (IVUS) med gråskala vid 180 dagar visade en signifikant
reduktion av den genomsnittliga lumenarean (6,04 ±1,12 mm
mm
2
vid 180 dagar, p < 0,001). Kärlarean förblev konstant mellan baslinjen och uppföljningen
vid 180 dagar (13,49 ±3,74 mm
mot 13,79 ±3,84 mm
), vilket visar på frånvaron av
2
2
signifikant expansiv eller konstriktiv remodellering. Vid 2 år var den huvudsakliga observationen
med gråskale-IVUS ökningen av minsta luminala area och genomsnittlig luminal area/volym
tillsammans med en signifikant minskning av plackarea/-volym mellan 6 månader och 2 år.
OCT-gruppen vid 180 dagar (n = 13) tillhandahöll totalt 671 tydliga stag för visuell evaluering,
vilket visade att 93 % av de evaluerade stagen låg väl an mot kärlväggen, och 99 % av stagen
var täckta av vävnad. Gruppen med seriell OCT (n = 7) hade seriella data efter ingreppet, vid
180 dagar och 2 år (ITT-population). Antalet tydliga stag minskade från 403 vid baslinjen till
368 vid 180 dagar och till 264 vid 2-årsuppföljningen (en reduktion med 34,5 % på två år), alla
väl täckta och väl anliggande mot kärlväggen. Preklinisk analys med direkt jämförelse mellan
OCT före explantering och histologi efter explantering indikerar att det inte finns något samband
mellan närvaron eller frånvaron av strukturer som syns med OCT (tydliga stag) och närvaron eller
frånvaron av polylaktidpolymer i kärlet. Härav följer att strukturer som syns med OCT (tydliga
stag) inte alltid tyder på bristande resorption, men frånvaron av tydliga stag med OCT bekräftar
resorption. Lumenformen var regelbunden med släta, väl avgränsade kanter i samtliga fall, och
ingen intraluminal vävnad observerades. Viktigt var att den minsta och genomsnittliga luminala
arean minskade signifikant mellan ingreppet och 180 dagar, men förstorades mellan 180 dagar
och 2 år.
8.2.4 Vasomotoriska funktionsresultat vid 2 år
Den vasomotoriska funktionen proximalt, inom och distalt om de behandlade (där scaffold
satts in) segmenten vid 2 år evaluerades med antingen endoteloberoende vasokonstriktivt
metylergonovinmaleat (Methergine, Novartis, Basel, Schweiz), eller endotelberoende vasoaktivt
acetylkolin (Ovisot, Daiichi-Sankyo, Tokyo, Japan), beroende på lokal praxis.
I metergingruppen (n = 7) observerades signifikant vasokonstriktion i proximala segment och
segment med insatt scaffold (figur 1). Efter nitroglycerin utvidgades de tre segmenten (proximalt,
med insatt scaffold, och distalt) signifikant så att diametrarna återgick till baslinjevärdena
(figur 1). I acetylkolingruppen (n = 9) fick 5 patienter vasodilatation på minst 3 % av
genomsnittlig luminal diameter. Nitrater inducerade en signifikant vasodilatation i segment med
insatt scaffold och distala segment. Dessa resultat tydde på återställning av den vasomotoriska
funktionen i de behandlade segmenten vid 2 år när BVS-enheten hade resorberats.
Parvisa jämförelser mellan de olika tidpunkterna utfördes med ett Wilcoxon signed rank test
för kontinuerliga variabler.
Figur 1: Resultat av acetylkolin- och metergintester i proximala, scaffoldförsedda och
distala segment
24
8.2.5 Diskussion
2 år
3 år
I denna prospektiva, öppna singelgruppsstudie uppvisade BVS framgång och säkerhet på kort sikt
28 patienter†
28 patienter†
efter de första 30 dagarna efter implantering: 100 % framgång för ingreppet; 94 % framgång för
produkten; och framgångsrik revaskularisering av mållesionen enligt analyser av angiografi och
0 %
0 %
IVUS efter ingreppet. Den utmärkta kliniska säkerheten kvarstår under 3 år utan någon registrering
av kardiella dödsfall, mållesionsrevaskulariseringar på grund av ischemi eller scaffoldtrombos, och
0 %
0 %
endast en icke-Q-vågshjärtinfarkt vid 3 år. Trots utsättningen av tienopyridinläkemedel uppkom
0 %
0 %
ingen scaffoldtrombos, och ingen ytterligare klinisk restenos i mållesionen var uppenbar vid 3 år.
Användningen av flera bildåtergivningsmodaliteter gav flera viktiga fynd. Vid 180 dagar sågs en
godtagbar angiografisk sen minskning på 0,43 mm i scaffolden. Denna var högre än vad som
3,6 % (1)*
3,6 % (1)*
tidigare observerats i XIENCE V vid 6 månader (SPIRIT FIRST), eventuellt på grund av bioaktiv
remodellering eller mekanisk sen rekyleffekt. IVUS-resultaten visade låg neointimal hyperplasi
i scaffolden: 5,32 % volymobstruktion inne i scaffolden, 4,09 mm
scaffolden. Detta bekräftade en positiv läkemedelseffekt när det gällde att hämma restenos.
0 %
0 %
Vid 2 år visade angiografiska resultat en godtagbar sen minskning i scaffolden efter 2 år på
0,48 mm med minimala förändringar från 6 månader (0,43 mm) till 2 år. Som kontrast visade
både IVUS- och OCT-data sen luminal förstoring från 6 månader till 2 år. De kontrasterande fynden
av sena förändringar av lumendimensionen mellan angiografi och intrakoronar avbildning väntar på
att bekräftas i framtida kliniska studier.
Vid 2 år hade reduktionen av molekylvikt och massa skett i en sådan omfattning att ekogeniciteten
gick förlorad och att stag inte längre kunde urskiljas med intravaskulärt ultraljud, vilket lämnar
kvar få strukturer som kan ses med IVUS. Strukturer som syntes med OCT och var relaterade
till kärlläkning fanns hos vissa patienter. En tredjedel av patienterna uppvisade vid 2 år inga
strukturer alls som var synliga med OCT. Hos dessa patienter visade OCT en optiskt homogen
kärlväggsstruktur som, sammantaget med den dokumenterade återställningen av både endotel-
och icke-endotelberoende kärlmotorik, tyder på läkning av artären.
8.3
ABSORB-kohort B
8.3.1 Metodologi och aktuell status
efter ingreppet mot 5,19 ±1,33
2
Baserat på den starka säkerhetsprofilen som observerades för Gen 1.0 BVS i kohort A, inleddes
kohort B i ABSORB-prövningen 19 mars 2009 för att utvärdera Gen 1.1 BVS i en prospektiv, öppen
multicenter-registerstudie. Patienter med upp till två de novo nativa kransartärlesioner i separata
epikardiella kärl med visuellt uppskattade nominella kärldiametrar på 3,0 mm och lesionslängd(er)
≤ 14 mm rekryterades, och fick en Gen 1.1 BVS på 3,0 x 18 mm per behandlad lesion. Tolv
kliniker i Europa, Australien och Nya Zeeland deltog i studien.
Rekryteringen av 101 patienter (45 patienter i grupp 1 och 56 patienter i grupp 2) i kohort B
slutfördes 6 november 2009. Från och med augusti 2010 är de kliniska resultaten från baslinjen,
30 dagar och 180 dagar för 101 patienter från hela kohort B tillgängliga. Dessutom är kliniska
9-månadersdata, liksom angiografiska 6-månaders- och IVUS-resultat tillgängliga för patienterna i
grupp 1. All annan uppföljning är pågående. Patienterna följs upp under 5 år.
8.3.2 Kliniska resultat för kohort B grupp 1 och hela kohort B
Tabell 4 visar kliniska resultat upp till 270 ±14 dagar i grupp 1 (45 patienter), och upp till
180 ±14 dagar för hela kohort B (101 patienter), alla ITT-populationer.
Tabell 4: Hierarkiska kliniska resultat för kohort B (ITT-population)
Hjärtdöd (%)
MI (%)
Q-vågs-MI
Icke-Q-vågs-MI
TLR på grund av
ischemi (%)
med PCI
med CABG
MACE (hjärtdöd, MI
eller TLR på grund
av ischemi, %) på
grund av ischemi
Scaffoldtrombos (%)
Bland de 45 patienterna i grupp 1, upp till 6 månader, inträffade endast en icke-Q-vågshjärtinfarkt
vilken uppkom under sjukhusvistelsen efter "bailout"-behandling av en dissektion under ingreppet
och en mållesionsrevaskularisering på grund av ischemi enligt PCI vilken inträffade vid 168 dagar
efter uppföljande koronar angiografi (kritisk stenos (≥ 50 och < 70 %, FFR på 0,72). Under
baslinjeingreppet hade en dissektion uppkommit under ett försök att passera scaffolden med
en IVUS-kateter. Den lämnades utan behandling. Vid 168 dagar behandlades en stenos med en
XIENCE V EECS i det proximala segmentet av mållesionen. Inga ytterligare kliniska händelser
rapporterades från 6 månader till 9 månader.
För hela kohort B (101 patienter), upp till 6 månader, inträffade tre icke-Q-vågshjärtinfarkter,
2 under sjukhusvistelse, och 1 vid dag 43 efter ingreppet. Två ID-TLR (mållesionsrevaskularisering
på grund av ischemi) enligt PCI rapporterades, en vid 168 dagar och den andra vid dag 89 efter
ingreppet. Inga fall av hjärtdöd eller scaffoldtrombos enligt protokollet eller enligt definitionerna
från konsortiet för akademisk forskning har rapporterats i någon av grupperna.
Resultaten vid 9 månader för kohort B, grupp 1 (45 patienter) stämmer med resultaten för kohort
A vid 9 månader. De kliniska resultaten vid 9 månader avslöjar en låg MACE-frekvens på 3,3 %
och 4,4 % i ABSORB-kohort A respektive kohort B (grupp 1). Vidare fanns det inga fall av hjärtdöd
eller scaffoldtrombos i någon av grupperna. Baserat på dessa resultat har därför prestandan och
säkerheten som fastställdes i kohort A-prövningen bekräftats av de kliniska resultaten från kohort
B (grupp 1).
8.3.3 Resultat med angiografi och IVUS vid 180 dagar
De angiografiska 6-månadersresultaten från kohort B visade en sen minskning på 0,19 mm vilken
är väl jämförbar med sen minskning på 0,10 mm för 3,0 x 18 mm XIENCE V everolimusavgivande
kranskärlsstentsystem (XIENCE V EECSS) som observerades i SPIRIT FIRST:s första prövning
på människa och kan mäta sig med en sen minskning på 0,43 mm från kohort A. Vid 180
dagar visade IVUS-resultaten från kohort B begränsad neointimal hyperplasi i scaffolden,
volymobstruktionen (VO) var 1,2 % och den neointimala hyperplasiarean var 0,08 mm
resultat kan mäta sig med resultaten för XIENCE V EECSS i SPIRIT FIRST (VO på 8,0 % och
NIH-area på 0,56 mm
observerades i kohort A, visade IVUS-resultaten vid 6 månader en signifikant reduktion av den
3
neointimal volym inne i
Kohort B, grupp 1
Hela kohort B
(N = 45)
(N = 101)
30 ±7
180 ±14
270 ±14
30 ±7
dagar
dagar
dagar
dagar
0 %
0 %
0 %
0 %
2,2 % (1)
2,2 % (1)
2,2 % (1)
2,0 % (2)
0 %
0 %
0 %
0 %
2,2 % (1)
2,2 % (1)
2,2 % (1)
2,0 % (2)
0 %
2,2 % (1)
2,2 % (1)
0 %
0 %
2,2 % (1)
2,2 % (1)
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
2,2 % (1)
4,4 % (2)
4,4 % (2)
2,0 % (2)
0 %
0 %
0 %
0 %
) och för kohort A (VO på 5,3 % och NIH-area på 0,29 mm
2
2
genomsnittliga lumenarean (6,60 ±1,22 mm
180 dagar, p = 0,0048). Kärlarean förblev jämförbar mellan baslinjen och uppföljningen vid 180
dagar (14,22 ±3,75 mm
2
mot 14,49 ±3,67 mm
eller konstriktiv remodellering.
8.3.4 Diskussion
Totalt rekryterades 101 patienter med kliniska data tillgängliga upp till 6 månader för hela
kohorten. Dessutom är avbildningsdata vid 6 månader tillgängliga för de 45 patienterna i grupp
1. Totalt sett har ABSORB BVS-systemet uppvisat akut framgång (framgång på 98 % för ingreppet
och 100 % för produkten) och säkerhet upp till 9 månader efter implantering. De kliniska resultaten
vid 6 månader avslöjar en låg MACE-frekvens på 4,4 %. Vid 9 månader var MACE-frekvensen
fortsatt låg på 3,3 % och 5,0 % i ABSORB kohort A respektive kohort B (grupp 1). Vidare fanns
det inga fall av hjärtdöd eller scaffoldtrombos i någon av grupperna. Baserat på dessa resultat
har prestandan och säkerheten som fastställdes i kohort A-prövningen bekräftats av de kliniska
resultaten från kohort B.
9.0
INDIVIDUALISERING AV BEHANDLING
Riskerna och fördelarna som beskrivs ovan ska övervägas för varje patient innan ABSORB BVS-
systemet används. De patientvalsfaktorer som ska övervägas bör inkludera en bedömning av
riskerna med trombocytaggregationshämmande behandling. Speciellt gäller detta patienter som
nyligen haft aktiv gastrit eller peptiskt magsår.
Trombocytaggregationshämmande medel ska användas i kombination med ABSORB BVS.
Läkare ska använda informationen från de kliniska SPIRIT-prövningarna och ABSORB-
prövningen, tillsammans med den aktuella litteraturen om läkemedelsavgivande stentar/
scaffoldar och den enskilda patientens specifika behov, för att fastställa vilken specifik
trombocytaggregationshämmande/antikoagulationsregim som ska användas för deras patienter i
allmänvård. Minst 6 månaders medicinering rekommenderas.
Det är mycket viktigt att patienten följer rekommendationerna för trombocytaggregations hämmande
läkemedel efter förfarandet. Om den ordinerade medicineringen med trombocytaggregationshäm-
mande läkemedel avbryts i förtid, kan det leda till en högre risk för trombos, myokardinfarkt eller
dödsfall. Om man före det perkutana kranskärlsingreppet (PCI) förutser ett kirurgiskt eller dentalt
förfarande som kräver att behandlingen med trombocytaggregationshämmande läkemedel avbryts
i förtid eller temporärt, så ska kirurgen och patienten noga överväga om en läkemedelsavgivande
scaffold och dess associerade rekommenderade behandling med trombocytaggregationshämmande
läkemedel är det lämpliga PCI-valet. Om ett kirurgiskt eller dentalt förfarande skulle rekommend-
eras efter PCI, så ska riskerna och nyttan med förfarandet vägas mot den möjliga risk som
associeras med förtida eller temporärt avbrott av trombocytaggregationshämmande behandling.
Patienter som måste avbryta trombocytaggregationshämmande behandling i förtid till följd
av signifikant aktiv blödning ska övervakas noga avseende hjärtincidenter och så snart de är
stabiliserade ska den trombocytaggregationshämmande behandlingen återupptas snarast möjligt
enligt den behandlande läkarens bedömning.
10.0
INFORMATION FÖR LÄKAREN
10.1
Val av kärl och lesion
•
Kvantitativ avbildning rekommenderas för bedömningen av målkärlsdiametern vid
baslinjen för val av lämplig ABSORB BVS-storlek.
•
Intervallen för målkärlsdiameter som kan behandlas i det primära ingreppet anges
i nedanstående tabell, tillsammans med den ABSORB BVS-diameter som ska
användas.
180 ±14
dagar
Målkärlsdiameter distalt
och proximalt
0 %
3,0 % (3)
≥ 2,0 mm och ≤ 3,0 mm
0 %
≥ 2,5 mm och ≤ 3,3 mm
3,0 % (3)
2,0 % (2)
•
När det gäller fall där kombinationen av målkärlsdiameter och målkärlslängd är
lämplig att behandla med mer än en scaffoldstorlek, kan läkaren bedöma vilken
2,0 % (2)
scaffoldstorlek som ska väljas.
0 %
10.2
Undersökning före användning
Innan ABSORB BVS-systemet används tar du försiktigt ut systemet ur förpackningen och
undersöker att det inte är böjt, vikt eller har andra skador. Verifiera att scaffolden inte når utanför
5,0 % (5)
de röntgentäta ballongmarkörerna, och att den fortfarande är väl ihopvikt på ballongkatetern.
Använd inte produkten om några defekter iakttas.
0 %
10.3
Avlägsnande av den avskalbara skidan
1.
Innan förpackningsmandrinen avlägsnas (sitter i den distala spetsen på katetern)
ska ändarna på scaffoldens avskalbara skyddsskida försiktigt åtskiljas.
2.
Dra av skidan genom att separera och dra i ändarna från distalt till proximalt så att
scaffolden exponeras. Var särskilt noga med att inte hantera själva scaffolden. Se
avsnitt 6.1 Scaffoldhantering – Försiktighetsåtgärder. Använd inte produkten om
skidan inte kan avlägsnas på angivet sätt.
3.
Verifiera att scaffolden inte når utanför de röntgentäta ballongmarkeringarna och
att inga stag i scaffolden är upphöjda. Använd inte produkten om några defekter
iakttas.
10.4
Erforderligt materiel
•
Guidekatetrar med en minsta innerdiameter på 6 F/0,070 tum/1,8 mm med lämplig
form för målkärlet
•
2–3 sprutor (10–20 ml)
•
1 000 e/500 ml hepariniserad fysiologisk koksaltlösning (HepNS)
•
Ledare på 0,36 mm (0,014 tum) x 175 cm (minimilängd)
•
Roterande hemostasventil med en minsta innerdiameter av 2,44 mm (0,096 tum)
•
Kontrast utspädd 1:1 med fysiologisk koksaltlösning
•
Fyllningsinstrument
•
Trevägskran
•
Vridningsanordning
•
Ledarinförare
10.5
Förberedelse av instrumentet
10.5.1 Spolning av ledarlumen
. Dessa
2
1.
Spola ledarlumen med HepNS tills vätska kommer ut ur ledarens utgångshack.
). Så som
efter ingreppet jämfört med 6,37 ±1,12 mm
vid
2
2
2
) vilket visar på frånvaron av signifikant expansiv
ABSORB BVS-diameter som
ska användas
2,5 mm
3,0 mm
Tabla de contenido
