Estudios Clínicos - Bioventus EXOGEN Manual Del Usuario

ESTUDIOS CLÍNICOS
con diseño emparejado de fracturas no
consolidadas establecieron la seguridad y la
eficacia del sistema de consolidación ósea
Tratamiento de fracturas no
EXOGEN en el tratamiento de fracturas
consolidadas
no consolidadas. Esto incluye casos con
fracturas de hasta 5 años de antigüedad, pero
Diseño del estudio
sugiere que las fracturas no consolidadas
Se enviaron a la FDA 1 tres estudios de
con más de 5 años de duración podrían tener
diseño prospectivo, realizados en EE. UU.,
una respuesta inferior al tratamiento con
Alemania y los Países Bajos, como base para
ultrasonido. Los resultados se resumen en la
la aprobación del sistema de consolidación
tabla 1.
ósea por ultrasonido EXOGEN para el
Nolte et al.
tratamiento de fracturas no consolidadas.
de los Países Bajos, confirmaron el índice
Los estudios tenían un diseño de control
de éxito del 86% (25/29) e indicaron que
autoemparejado en el que cada caso de
el tiempo medio de consolidación era de
fractura no consolidada hacía las funciones
aproximadamente 5 meses sin intervención
de su propio control, de tal forma que el
adicional. La antigüedad media de las
resultado de tratamientos ortopédicos previos
fracturas no consolidadas era de 61 semanas.
fallidos servía de control frente al ultrasonido
Se observaron elevados índices de éxito
como tratamiento nuevo único. El criterio
con fracturas no consolidadas atróficas y
para la definición de casos de fracturas
oligotróficas (respectivamente, el 80% y el
no consolidadas era una fractura con una
92%) en las que alguna deficiencia biológica
duración mínima de nueve meses. El criterio
podía contribuir a la falta de consolidación
de eficacia primario fue la curación debida al
original. Además, la aplicación de EXOGEN
tratamiento con EXOGEN, según juicio clínico
a fracturas no consolidadas hipertróficas,
(sin dolor en la palpación o al aguantar peso)
que normalmente podría considerarse que
y radiográfico (3 de 4 puntos de consolidación
requieren revisión de tratamiento para corregir
en el hueso cortical).
la inestabilidad de la fractura, tuvo éxito en
el 80% de los casos. Los resultados fueron
Resultados clínicos
favorables en una variedad de huesos, con
A partir del análisis de los datos de Alemania,
todos los tipos habituales de tratamiento
el porcentaje de casos completados con
primario de la fractura y en todos los grupos
consolidación fue del 86% (64/74), con un
de edades de pacientes. En el estudio
tiempo medio para la consolidación de la
de Estados Unidos, en el grupo de casos
fractura de 163 ± 9,4 días. La mediana de
completados, la tasa de consolidación fue del
tiempo para la consolidación fue de 142 días,
82% (352/429).
con un intervalo de entre 53 y 375 días.
La antigüedad media de la fractura en los
Otros estudios sobre fracturas no
casos con consolidación era 494 días, con
consolidadas:
un intervalo de entre 257 y 6011 días. El
Frankel y Mizuno
porcentaje del 33% (2/6) de consolidación
registro de 1546 pacientes con fracturas
en los casos de escafoides fracturada se
no consolidadas de EE. UU., demostraron
atribuye a que los tres casos fracasados de
que en los pacientes con factores de riesgo
escafoides con fractura no consolidada tenían
que pueden dificultar la consolidación de la
más de 10 años de antigüedad y, por tanto,
fractura, tales como el abuso de sustancias,
eran casos muy difíciles y problemáticos. Los
diabetes, problemas vasculares o uso
casos con fijación quirúrgica metálica como
de esteroides, no hubo ningún cambio
RAFI (reducción abierta y fijación interna) y los
significativo en la eficacia del sistema de
casos con varillas intramedulares presentes
consolidación ósea por ultrasonido EXOGEN.
durante el tratamiento con EXOGEN tuvieron
De nuevo, se obtuvieron altos índices de éxito
unos porcentajes de consolidación del 88%
Labeling LBL-000319 [D] RELEASED
con todos los huesos, independientemente de
(21/24) y del 100% (16/16) respectivamente.
la antigüedad de la fractura, pero se percibió
Los resultados de este estudio clínico
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una tendencia consistente en un mayor índice
de éxito y consolidación más rápida cuanto
más temprana era la intervención.
Duarte et al. 4 presentaron datos de una de
las cohortes más grandes de pacientes
tratados con ultrasonido pulsado de baja
intensidad (1996). 380 casos de fracturas no
consolidadas y de consolidación retardada
(con una media de 14 meses de antigüedad)
que no respondían fueron tratados con la
señal de ultrasonido de EXOGEN y se obtuvo
, en un informe sobre el estudio un 85% de índice de éxito en toda una gama
2
de huesos.
Romano et al. informaron sobre sus estudios
5
longitudinales prospectivos en fracturas no
consolidadas infectadas y pseudoartrosis,
que sugieren unos índices elevados de éxito
con ultrasonido pulsado de baja intensidad en
ambas situaciones.
Strauss y Gonya describieron los efectos del
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ultrasonido pulsado de baja intensidad en dos
casos difíciles de fracturas no consolidadas
de Charcot, con varios procedimients
quirúrgicos previos fallidos. En ambos casos
hubo consolidación en 5,5 meses al aplicar el
tratamiento con el sistema de consolidación
ósea EXOGEN.
En varios estudios clínicos se ha explorado
el uso de pulsos de ultrasonido de baja
intensidad en fracturas de no unión con
fijación instrumentada, fracturas por fragilidad
o infección ósea. Se han observado
resultados comparables a las tasas de
sanación de las fracturas de no unión en
pacientes sin estos factores de confusión
en específico. La tasa de sanación entre las
poblaciones de pacientes en cuestión fue del
80% (578/719) en el caso de las fracturas
3 , en su análisis del
instrumentadas2, 30, 52-62, del 92% (145
de 158) en el caso de las fracturas por
fragilidad63 y del 80% (47/59) en el caso de
las fracturas infectadas;2, 54, 58, 64, 65 la
tasa de sanación combinada es del 82%.
Aceleración de fracturas recientes
El grupo activo demostró una pérdida
de radio distal sometidas a
significativamente menor de reducción frente
tratamiento conservador
al grupo de placebo (p<0,01).
Diseño del estudio
Aceleración de fracturas de tibia
recientes sometidas a tratamiento
Estudio multicéntrico, con enmascaramiento
conservador
doble, aleatorizado y controlado con placebo,
con un criterio principal de valoración
Diseño del estudio
prospectivo consistente en una combinación
de consolidación por vía clínica y radiográfica
Estudio multicéntrico, con enmascaramiento
(4 de 4 puntos de consolidación en el hueso
doble, aleatorizado y controlado con placebo,
cortical según el juicio del investigador
con un criterio principal de valoración
principal a bajo enmascaramiento).
prospectivo consistente en una combinación
61 pacientes con fracturas trabeculares del
de consolidación por vía clínica y radiográfica
radio sometidas a tratamiento conservador
(3 de 4 puntos de consolidación en el hueso
fueron repartidos aleatoriamente entre el
cortical según el juicio del investigador
grupo tratado con EXOGEN y el grupo de
principal a bajo enmascaramiento).
control (Kristiansen et al. ).
7
67 pacientes con fracturas corticales de
tibia, sometidas a tratamiento conservador
Población y datos demográficos de
cerrado o abierto de grado I fueron repartidos
pacientes
aleatoriamente entre el grupo tratado con
EXOGEN y el grupo de control (Heckman et
Los datos demográficos de los participantes
al. ).
en el estudio eran análogos en los grupos de 8
tratamiento y de control en lo que respecta
Población y datos demográficos de
a edad, sexo, características de la fractura,
pacientes
intervalo entre la fractura y el inicio de la
misma y la duración del seguimiento.
Los datos demográficos de los participantes
en el estudio eran análogos en los grupos de
Calendario de evaluación
tratamiento y de control en lo que respecta
a edad, sexo, características de la fractura,
El tratamiento comenzó a los siete días de
intervalo entre la fractura y el inicio de la
producción de la fractura, y se indicó a los
misma, duración del seguimiento y días
pacientes que utilizaran EXOGEN hasta la
transcurridos antes de comenzar a soportar
visita de seguimiento de la semana 10. La
peso.
duración de la inmovilización en la escayola
fue determinada por el investigador del centro.
Calendario de evaluación
Los pacientes debían acudir a visitas de
El tratamiento comenzó en los siete primeros
seguimiento en las semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8,
días de la producción de la fractura y
10, 12 y 16.
prosiguió durante 20 semanas o hasta que
el investigador clínico estimó que la fractura
Resultados clínicos
se había consolidado. Se programó a los
pacientes para radiografías de seguimiento
El tratamiento con EXOGEN aceleró la
en las semanas 4, 6, 8, 10, 12, 14, 20,
consolidación en un 38% (61 ± 3,4 días en el
33 y 52 tras la producción de la fractura.
grupo activo frente a 98 ± 5,2 días en el grupo
Se realizaron evaluaciones clínicas de
de control; p<0,0001).
seguimiento en el momento de cambiar la
También se evaluó el efecto del ultrasonido
escayola (normalmente a las 6 y 10 semanas)
pulsado de baja intensidad de EXOGEN
y en la visita de seguimiento si la evaluación
en la reducción de la fractura durante la
radiográfica indicaba que la fractura se había
consolidación. Se analizó el subconjunto de
consolidado lo suficiente para permitir la
fracturas que se redujeron satisfactoriamente
retirada de la escayola.
habiéndose presentado con al menos
10 grados de angulación palmar negativa.
Resultados clínicos
El tratamiento con EXOGEN indujo
una aceleración del 38% a la hora de
cumplir el criterio de valoración primario
definido prospectivamente consistente
en una combinación de consolidación
valorada clínicamente y radiográficamente
(96 ± 4,9 días en el grupo activo frente a
154 ± 13,7 días en el grupo de control;
p<0,0001).
Análisis de los estudios de fracturas
recientes:
Cook et al. 9 combinaron los de datos de los
estudios de fractura de tibia y de radio distal
para analizar el impacto del ultrasonido
de baja intensidad en la incidencia de
consolidaciones retardadas y el tiempo de
consolidación en fumadores. Partiendo de
una definición de 150 días para el retraso
de consolidación, Cook et al. determinaron
9
que el sistema de consolidación ósea por
ultrasonido EXOGEN producía un efecto
estadísticamente notable (p<0,003) en la
tasa de consolidaciones retardadas (6% en
el grupo tratado frente al 36% en el grupo de
control). Cook et al. 9 también demostraron
una reducción significativa del tiempo de
consolidación de las fracturas de tibia y radio
distal en fumadores.
Otros estudios sobre fracturas
recientes:
También se ha estudiado clínicamente el
efecto del sistema de consolidación ósea
por ultrasonido EXOGEN en fracturas de
otros tipos de hueso, a parte de los huesos
grandes. Un estudio controlado con placebo,
con enmascaramiento doble, aleatorizado y
prospectivo de 40 fracturas de escafoides
10
demostró una aceleración estadísticamente
significativa del 31% en el criterio de
evaluación primario de consolidación probada
clínica y radiográficamente (grupo activo,
43 días; grupo de control, 62 días; p<0,01) y
mejoras del 41% en el porcentaje de unión
trabecular a las 6 semanas (grupo activo,
81%; grupo de control, 55%; p<0,05). Un
estudio más pequeño (n=20) controlado
con placebo, con enmascaramiento doble,
aleatorizado, prospectivo y en un único centro
para las fracturas de Jones 11 mostró que
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