Bioventus EXOGEN Guia Del Usuario página 49

ESTUDIOS CLÍNICOS
5 años, pero indica que las no uniones de más de
5 años de duración pueden presentar una
respuesta reducida al tratamiento con ultrasonido.
Tratamiento de la no unión
Los resultados se resumen en la Tabla 1.
en fracturas
Nolte et al.
de los Países Bajos, confirmaron la tasa de éxito
Diseño del estudio
del 86% (25/29) y demostraron que el tiempo de
Tres estudios diseñados de manera prospectiva,
sanación promedio era de aproximadamente
realizados en los EE. UU., Alemania y los Países
5 meses sin intervención adicional. La edad
Bajos, se presentaron a la FDA como la base
1
promedio de la no unión de la fractura fue de
para la aprobación del Sistema de Consolidación
61 semanas. Se observaron tasas de éxito altas
Ósea por Ultrasonido EXOGEN para el
con las no uniones atróficas y oligotróficas (80% y
tratamiento de las no uniones establecidas.
92%, respectivamente) donde cierta deficiencia
Los estudios eran de diseño de control auto
biológica puede contribuir a la no unión original.
emparejado con cada caso de no unión actuando
Además, la aplicación de EXOGEN en las no
como su propio control y con el resultado previo
uniones hipertróficas, las cuales se pueden
de tratamiento de cuidado ortopédico fallido como
considerar generalmente como las que precisan
el control de comparación frente al ultrasonido
un tratamiento revisado para corregir la
como el único tratamiento nuevo. El criterio para
inestabilidad de la fractura, fue exitosa en un 80%
la definición de los casos de no unión fue el
de los casos. El éxito se observó en un rango de
tiempo mínimo desde la fractura de nueve meses.
huesos, en todos los tipos de gestión de fracturas
El resultado primario de eficacia era sanación
primarias típicas y entre todos los rangos etarios
debido al tratamiento con EXOGEN, según la
de los pacientes. En el estudio de los
evaluación clínica (sin dolor al tacto o capacidad
Estados Unidos, el grupo de los casos finalizados
de soportar peso) y radiográfica (3 de 4 corticales
presentó un 82% (352/429) de la tasa de
unidas).
sanación.
Resultados clínicos
Otros estudios de no uniones:
Al analizar los datos de Alemania, los casos
Frankel y Mizuno
finalizados presentaban una tasa de sanación del
uniones de 1546 pacientes de los EE. UU.
86% (64/74) con un tiempo medio hasta una
demostraron que entre los pacientes con factores
fractura sana de 163 ± 9,4 días. El tiempo de
de riesgo que puedan perjudicar la sanación de la
sanación mediano fue de 142 días con un rango
fractura, como el abuso de sustancias, la diabetes,
de 53 a 375 días. La edad media de fractura para
problemas vasculares o uso de esteroides, no
los casos de sanación fue de 494 días con un
hubo cambios significativos en la eficacia del
rango de 257 a 6011 días. La tasa de sanación de
Sistema de Consolidación Ósea por Ultrasonido
la no unión del escafoides del 33% (2/6) era
EXOGEN. Nuevamente las tasas de éxito altas se
atribuible a los tres fracasos de la no unión del
lograron en todos los huesos, sin importar la edad
escafoides que eran de más de 10 años desde la
de la fractura, pero hubo una tendencia hacia
fractura y, por lo tanto, eran casos muy difíciles
tasas de éxito más altas y una sanación más
y desafiantes. Los casos con fijación quirúrgica
rápida con una intervención temprana.
con metal presentes durante el tratamiento con
Duarte et al.
EXOGEN, como aquellos con ORIF (Reducción
abierta y fijación interna) y aquellos casos con cohortes más amplias de pacientes tratados con
pulsos de ultrasonido de baja intensidad (1996).
clavos intramedulares, presentaban un 88%
Se trataron 380 fracturas con retraso sin
(21/24) y el 100% (16/16) de tasa de sanación,
respuesta y con no uniones (de un promedio de
respectivamente. Los resultados de este estudio
14 meses) con la señal de ultrasonido de
clínico de las no uniones de diseño emparejado
EXOGEN y se alcanzó una tasa de éxito del 85%
establecieron la seguridad y efectividad del
entre un rango de huesos.
Sistema de Consolidación Ósea EXOGEN para el
tratamiento de las no uniones. Esto incluye los
casos de fractura de huesos largos de hasta
21
Romano et al. 5 , informaron en estudios
longitudinales prospectivos sobre no uniones
infectadas y pseudoartrosis, respectivamente,
indicando tasas de éxito altas con pulsos de
ultrasonidos de baja intensidad en ambas
, que informaron respecto del estudio
2
situaciones.
Strauss y Gonya describieron los efectos de los
6
pulsos de ultrasonido de baja intensidad en dos
casos complicados de no uniones de Charcot con
varios procedimientos quirúrgicos previos
fracasados. Ambos casos sanaron en el plazo de
5,5 meses cuando se trataron con el Sistema de
Consolidación Ósea EXOGEN.
En una cantidad de estudios clínicos se ha
explorado el uso de los pulsos de ultrasonido de
baja intensidad en la no unión de las fracturas con
fijación por instrumentos, fracturas por fragilidad
o infección ósea. Se ha demostrado que los
resultados son comparables con las tasas de
sanación de las no uniones en pacientes sin estos
factores de confusión en particular. La tasa de
sanación entre las poblaciones de pacientes
sujetos fue del 80% (578/719) para las fracturas
con instrumentos 2,30,52-62 , del 92% (145 de 158) para
las fracturas por fragilidad
para las fracturas infectadas
de sanación combinada del 82%.
Aceleración de las fracturas
, en su análisis del registro de no
3
distales del radio recientes
tratadas de manera conservadora
Diseño del estudio
Estudio multicéntrico controlado con placebo,
aleatorizado, doble ciego con el criterio de
valoración primario definido de manera
prospectiva de una combinación de sanación
clínica y radiográfica (4 de 4 corticales unidas
según lo calificado por el investigador principal
enmascarado). Donde 61 pacientes con fracturas
del radio esponjoso tratadas de manera
presentaron datos de una de las
4 conservadora se aleatorizaron en los grupos de
control y los tratados con EXOGEN (Kristiansen
et al. ).
7
Población de pacientes y datos
demográficos
Los datos demográficos de los participantes del
ensayo eran comparables entre los grupos de
tratamiento y de control con respecto a la edad, el
sexo, las características de las fracturas, el
intervalo entre la fractura y el comienzo de la
fractura y la duración del seguimiento.
Cronograma de evaluación
El tratamiento se inició en el plazo de siete días
a partir de la fractura y se les indicó a los
pacientes usar EXOGEN hasta la visita de
seguimiento de 10 semanas. La duración de la
inmovilización con el yeso se determinó por el
investigador del centro.
Se programo un regreso de los pacientes por
seguimiento a las 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y
16 semanas.
Resultados clínicos
El tratamiento con EXOGEN aceleró la sanación
en un 38% (61 ± 3,4 días en el grupo activo frente
63 , y del 80% (47/59)
a 98 ± 5,2 días en el grupo de control; p <0,0001).
, con una tasa
2,54,58,64-65
También se evaluó el efecto de los pulsos de
ultrasonido de baja intensidad de EXOGEN sobre
la reducción de la fractura durante la sanación.
Se analizó el subconjunto de las fracturas que se
presentó con al menos 10 grados de angulación
volar negativa y que se redujo satisfactoriamente.
El grupo activo demostró una pérdida
significativamente menor de la reducción en
comparación con el grupo con placebo (p <0,01).
Aceleración de las fracturas
tibiales recientes tratadas de
manera conservadora
Diseño del estudio
Estudio multicéntrico controlado con placebo,
aleatorizado, doble ciego con el criterio de
valoración primario definido de manera
prospectiva de una combinación de sanación
clínica y radiográfica (3 de 4 corticales unidas
según lo calificado por el investigador principal
enmascarado). Donde 67 pacientes con fracturas
tibiales corticales cerradas o abiertas de grado I
tratadas de manera conservadora fueron
aleatorizados en los grupos de control y tratados
con EXOGEN (Heckman et al.
Población de pacientes y datos
demográficos
Los datos demográficos de los participantes del
ensayo eran comparables entre los grupos de
tratamiento y de control con respecto a la edad,
el sexo, las características de las fracturas,
el intervalo entre la fractura y el comienzo de la
fractura, duración del seguimiento y días hasta
que presente una capacidad de soportar peso.
Cronograma de evaluación
El tratamiento comenzó en el plazo de siete días
desde la fractura y continuó durante 20 semanas
o hasta que el investigador clínico calificara la
fractura como consolidada. Se programó que
todos los pacientes recibieran radiografías de
seguimiento en las 4, 6, 8, 10, 12, 14, 20, 33 y
52 semanas después de la fractura. Las
evaluaciones de seguimiento clínico se llevaron
a cabo en el momento de cualquier cambio del
yeso (generalmente a las 6 y 10 semanas) y la
visita de seguimiento cuando la evaluación
radiográfica indicara que la fractura haya sanado
lo suficiente para permitir quitar el yeso.
Resultados clínicos
El tratamiento con EXOGEN indujo un 38% de
aceleración para lograr el criterio de valoración
primario definido de manera prospectiva a partir de
una combinación de sanación clínica y radiográfica
(96 ± 4,9 días en el grupo activo frente a
154 ± 13,7 días en el grupo de control; p <0,0001).
Análisis de los estudios en fracturas
recientes:
Cook et al. combinó los datos de los estudios en
9
fracturas en la tibia y las distales del radio para
analizar el efecto de los pulsos de ultrasonido de
baja intensidad sobre la incidencia de las uniones
con retraso y sobre los tiempos de sanación de los
pacientes fumadores. Con una definición de
150 días de unión con retraso, Cook et al. 9
determinaron que el Sistema de Consolidación
Ósea por Ultrasonido EXOGEN proporciona un
efecto de importancia estadística (p <0,003) sobre
la velocidad de las uniones con retraso (grupo
tratado 6% frente a grupo de control 36%).
Cook et al. también demostraron una reducción
9
significativa en el tiempo de sanación de las
fracturas en la tibia y las distales del radio en
fumadores.
).
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Otros estudios de fracturas
recientes:
Además de los huesos largos, el efecto del
Sistema de Consolidación Ósea por Ultrasonido
EXOGEN sobre las fracturas de otro tipo de hueso
también ha sido estudiado clínicamente.
Un estudio controlado con placebo, unicéntrico,
prospectivo, aleatorizado y doble ciego de
40 fracturas de escafoides , demostró una
10
aceleración de importancia estadística del 31% en
el criterio de valoración primario de sanación
clínica más radiográfica (activo, 43 días; control,
62 días; p <0,01) y un 41% de mejoría en el
porcentaje de unión trabecular a las 6 semanas
(activo, 81%; control, 55%; p <0,05). Un estudio
controlado con placebo, unicéntrico, prospectivo,
aleatorizado y doble ciego más pequeño (n=20)
en las fracturas de Jones mostró que todas las
11
fracturas tratadas de manera activa se
consolidaron en el plazo de 56 días, mientras que
solo el 60% de las fracturas tratadas con placebo
se consolidaron a los 87 días y el 20%
permanecía sin sanar después de 140 días.
Además, el grupo tratado de manera activa logró
un estado sin dolor de 31 a 70 días antes que el
grupo con placebo, y en promedio tomaron solo la
mitad del tiempo de rehabilitación.
Seguridad
a. Patología macroscópica
Se llevaron a cabo varios estudios para evaluar la
seguridad de EXOGEN como parte del resumen
de la FDA sobre seguridad y efectividad.
Los resultados de un estudio in vivo controlado
con placebo en conejos con osteotomía en el
centro fibular bilateral no demostraron efectos
perjudiciales de EXOGEN según se evidencia
mediante los análisis patológicos, hematológicos
e histológicos 12 .
b. Análisis de ADN
Los análisis sobre los efectos de EXOGEN en el
cromosoma de las células de la médula ósea de
un conejo con osteotomía en el centro del radio no
informaron efectos medibles, significativos ni
perjudiciales 13 .
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